Pokemon: Detective Pikachu xoay quay hành trình truy tìm manh mối phá án về cái chết của Harry Goodman – thám tử mẫn cán ở thành phố Ryme của Tim Goodman và người bạn đồng hành siêu đáng yêu Pikachu. Là người duy nhất nghe được giọng nói thực của của Pikachu thay vì tiếng “Pika Pika” quen thuộc, Tim và Pikachu nhanh chóng trở thành bạn thân và cùng dấn thân vào cuộc điều tra những vụ mất tích bí ẩn trong thành phố. Trong hành trình phá án, cặp đôi “oan gia” này đã gây ra những tình huống trái ngang nhưng tràn đầy tiếng cười.